В центре сюжета — группа медиков, разгадывающая сложные случаи заболеваний, чтобы сохранить жизнь пациента. Руководит коллективом доктор Грегори Хаус, вынужденный передвигаться с тростью. Причиной стала поздно выявленная мышечная ишемия в его ноге. Хаус обладает блестящим медицинским intellect, однако ему явно недостает деликатности в общении с теми, кого он лечит. Он предпочитает минимизировать контакты, если это возможно. Постоянная физическая боль накладывает отпечаток на его характер, делая его резким и саркастичным — трость в руке лишь усиливает это впечатление. Его подход порой кажется лишенным сочувствия, но коллеги ценят его за нестандартное мышление и безошибочную врачебную интуицию. Будучи специалистом по инфекциям, он мастерски распутывает самые запутанные диагностические головоломки. Идеальным сценарием для самого Хауса была бы возможность ставить диагнозы, не покидая рабочего кабинета.